2026-06-26 11:02:46

夺命血栓之前世今生（三）—— PC、PS的临床应用

蛋白C(ProteinC,PC)抗凝系统是机体内除肝素—抗凝血酶Ⅲ(Antithrombin-Ⅲ,AT-Ⅲ)外的另一重要抗凝系统，主要由PC、蛋白S(Protein S，PS)、蛋白C抑制物(Protein C Inhibitor，PCI) 和血栓调节蛋白(Thrombomodulin，TM)组成[1]，对血液凝固和纤溶过程起着重要的调节作用。PC是一种维生素K依赖性蛋白质，循环于血液中以酶原形式存在，在一定条件下，它受到激活，形成活化蛋白C(ActivatedProtein C，APC)。APC作用于凝血、纤溶系统发挥强大的抗凝作用。PC是PC系统的最主要的组成成分,是体内重要的抗凝因子,其抗凝活性占全血的20％-30％，体外只要达到0.2ug/mL即可引起明显的抗凝效应，直接影响凝血与抗凝血机制的平衡[2]，而PC发挥生理作用又与PS密切相关。

【检测方法】

目前，PC、PS的检测一般可分为两大类：一类是对其抗原即含量的检测(PC:Ag、PS:Ag)，另一类是对其活性的检测(PC:Ac、PS：Ac)。

PC:Ag、PS:Ag:可以用火箭电泳法、放射免疫分析法和双抗夹心酶联免疫吸附试验法(ELISA)等对PC、PS的抗原进行定量分析。火箭电泳法特异性差、敏感性低、且受抗血清制备规模的限制，因而有很大的局限性；放射免疫分析法需特殊仪器，一般实验室难以进行。因此一般采用特异性较高、较为简便的ELISA法测其含量。

PC:Ac的测定可以用活化部分凝血活酶时间(APTT)法和发色底物法(CSA)。APTT法结果的判定往往以检验人员的经验而定,直接影响其准确性和重复性。发色底物法（CSA）则因采用较特异性的发色底物,使操作简便易行，结果准确且重复性好。许多获得性PC缺乏症中PC：Ag和PC：Ac的变化是平行的，故大多疾病中测定 PC：Ag及PC：Ac具有基本相同的临床意义，一般采用ELISA法或发色底物法检测PC：Ag或PC：Ac。世界卫生组织(WHO)推荐的PC检测方法为CSA。

【临床应用】

1.易栓症筛查指标

PC是一种维生素K依赖性酶原，其主要作用是活化后可灭活凝血因子Ⅷα与凝血因子Ⅴα，抑制血液凝固。PS也是一种维生素K依赖性酶原。可协同活化蛋白（APC），消除凝血因子Xα对凝血因子Vα、凝血因子Ⅸα对凝血因子Ⅷα的保护作用，使之被水解。PC、PS的缺乏会紊乱凝血与抗凝机制及纤溶系统的平衡，从而引发血栓性疾病患，如DVT、DIC、暴发性紫癜等，因此测定PC、PS含量或活性，诊断PC、PS缺乏患者，对其进行监控治疗即可很好的预防和控制血栓性疾病的形成。目前PC和PS的活性测定及抗凝血酶（AT）测定在《易栓症诊断中国专家共识(2012 年版)》[3]中已成为对于遗传性易栓症的实验室诊断的推荐检测项目。

表1：遗传性易栓症的临床检验

2.其他疾病筛查指标

心脑血管疾病：检测心脑血管疾病患者血浆中PC、PS含量及活性的变化，对研究心脑血管疾病尤其是血栓性心脑血管疾病的发病机理和诊断治疗、病情监控都有重要意义。

肝脏疾病：血浆PC、PS含量或活性降低的程度可作为肝功能受损程度的一个重要指标。

肾脏疾病：有关肾病患者的PC、PS的变化水平情况十分复杂，有待于进一步的研究，并将对临床中有关肾病的发病机理、诊断治疗等产生重要影响。

口服华法令治疗：华法令会抑制PC、PS的合成，PC、PS检测对华法令的临床应用有指导意义。

癌症：PC、PS检测可以为肝癌、肺癌、肾脏肿瘤等肿瘤诊断提供重要的信息。

【缺乏症及验室检查】

1、蛋白C缺乏症 :由于先天性或后天性原因，致血浆PC含量减少或活性降低，引起蛋白C绝对或相对缺乏，从而出现一系列临床表现。

1.1 遗传性蛋白C缺乏症（I型）：

a常染色体显性遗传病：杂合子的PC活性约为正常的50% , 临床表现为反复性的静脉血栓形成，纯合子的PC活性检测不出。 杂合子PC缺乏可能是由于基因点突变所致。b常染色体隐性遗传病：杂合子无临床症状；纯合子主要特点为出现暴发性紫癜、DIC、出血性皮肤坏死等，纯合子型婴儿常因发生暴发性静脉血栓栓塞 ，在出生后不久即死亡[4] 。

1.2获得性蛋白C缺乏症（II型）：

肝硬化等严重的肝脏疾病、维生素K缺乏或者服用抗维生素K药物等的患者，由于PC合成减少，导致PC水平下降；在DIC、DVT或者手术后，PC可能会出现活化障碍；在白血病等患者中，PC含量明显降低。

蛋白C缺乏症实验室检查指标如下：

2、蛋白S缺乏症

PS缺乏在人群中的发生频率仍未知，但家族研究提示PS缺乏相关的静脉血栓形成与PC缺乏相似。PS是APC抗凝活性的重要辅因子，因此，PS缺乏会导致APC抗凝活性的降低，从而有发生血栓等疾病的危险。PS缺乏症以常染色体显性方式遗传，在遗传性血栓病中约为2％一8％。根据PS在血浆中的状态，可以将PS缺乏症分为三种类型：I型为PS数量缺乏，即血浆中总PS与PS-F含量下降、且抗凝活性降低；Ⅱa型，PS-F含量与活性下降，而总PS浓度正常；IIb型，总PS与PS-F浓度正常、但抗凝血活性低下，这种类型非常少见。

【案例】

男，36岁，主诉双下肢疼痛伴下肢肿胀，疼痛反复发作半年来院就诊，其父有高血压、脑卒中病史，其母、舅有下肢静脉血栓病史。患者经彩色超声多普勒仪检查诊断双下肢深静脉血栓形成。

分析：本例患者有反复双下肢静脉血栓既往史，结合PT、 INR、FIB、TT 、APTT、ATlll、PC 、PS等检查 , 患者存在抗凝系统缺陷，易栓症诊断明确，结合家族史考虑遗传性易栓症。后经抗凝治疗后，症状缓解。

综上所述：PC或者PS的缺乏或功能异常可能会是潜在的一些疾病导致的，例如肝病，肾病，严重感染或癌症、药物或是遗传都会影响PC和PS的含量和活性。PC、PS的缺乏会紊乱凝血与抗凝机制及纤溶系统的平衡，从而引发血栓性疾病。因此血浆蛋白C、蛋白S检测对疾病的诊断预防及观察预后有重要价值。

参考文献

[1] 易正戟．血浆蛋白C、蛋白S抗凝体系的研究进展．上海生物医学工程，2002；23(1)：34-36

[2] 朱咏新，朱情晖，周维智 急性脑血管病患者血浆蛋白C含量变化的分析 卒中与神经疾病，2000；7(2)：112—113

[3] 易栓症诊断中国专家共识（2012年版）中华血液学杂志 2012年11月第33卷11期

[4] 蒋德昭，蛋白C , 国外医学生理、病理科学与临床分册 ，1988 , (1) : 16 ~18

来源：Sysmex学术二区

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